นักวิทยาศาสตร์ใช้ขนาดของสมองของสัตว์เมื่อเทียบกับร่างกายของมันเป็นแนวทางในการวัดความฉลาดของมัน เนื่องจากมันบ่งชี้ว่าสัตว์นั้น "ลงทุน" ไปกับสมองของมันมากเพียงใด ไม่ใช่การวัดที่สมบูรณ์แบบ เนื่องจากปัจจัยอื่นๆ เช่น ระดับการพับในสมองก็มีบทบาทเช่นกัน แต่สัตว์ที่ฉลาดกว่ามักจะมีอัตราส่วนระหว่างสมองต่อร่างกายสูงกว่า อัตราส่วนสมองต่อร่างกายของปลาหมึกนั้นใหญ่ที่สุดในบรรดาสัตว์ไม่มีกระดูกสันหลัง มันยังมีขนาดใหญ่กว่าสัตว์มีกระดูกสันหลังหลายชนิดแม้ว่าจะไม่ใช่สัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมก็ตาม ปลาหมึกยักษ์มีเซลล์ประสาทมากพอๆ กับสุนัข ปลาหมึกทั่วไป ( Octopus vulgaris ) มีประมาณ 500 ล้านตัว ประมาณสองในสามอยู่ในอ้อมแขนของมัน ส่วนที่เหลืออยู่ในสมองรูปโดนัทซึ่งพันรอบหลอดอาหารและอยู่ในหัวของ ปลาหมึก ยักษ์ หมึกได้แสดงความฉลาดในหลายวิธี Jon กล่าว "ในการทดลอง พวกเขาต้องแก้เขาวงกตและทำภารกิจที่ยุ่งยากให้สำเร็จเพื่อรับรางวัลอาหาร พวกเขายังเชี่ยวชาญในการเอาตัวเองเข้าและออกจากตู้คอนเทนเนอร์อีกด้วย"